Действие фильма проходит в больнице «Принстон-Плейнсбор», где трудится доктор Грегори Хаус со своей командой. Хаус всегда точно и без затруднений ставит диагноз пациенту. Хотя многим больным не нравится его подход. Эксцентричный по натуре доктор Хаус, удивляет не только больных, но и коллег быстрыми и точными диагнозами и порой предлагает нетрадиционные методы лечения. Остроумному Хаусу свойственно ироничное отношение ко всему окружающему, в том числе к пациентам. Он порой ведет себя грубо и невежливо, но от его внимания ничего не ускользает, поэтому его трудно обмануть.
Главной линией сериала является отношения между командой и Хаусом, и борьба доктора со своими слабостями. Команде удобнее работать с Хаусом, так они застрахованы от возможных ошибок, одновременно с ним тяжело: он может оскорбить или поссорить коллег между собой. Несмотря на все недостатки - Хаус, в определенные моменты, проявляет высшую форму человечности, сострадания и выручает многих. То, что мерзкий и эгоистичный для многих человек может оказаться великолепным доктором, который на кажущееся равнодушие ко всему очень чуткий и ранимый человек – главная интрига фильма. Противоречия характера главного героя заставляет зрителя задуматься, и Хаус становится еще более притягательным.

После этого сериала, исполнительной главной роли Хью Лори стал знаменит и известен всем. Удачный выбор актерского состава определил дальнейший успех сериала.